国家药品监督管理局药品审评中心在2020年10月21日发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》指出：注射剂稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用包装密封性检查替代。采用的密封性检查方法应进行方法学验证。

常用包装密封性验证方法列举：

色水法：

该仪器采用负压实验原理，将溶液中放入一定量的亚甲蓝溶液，通过抽真空观察液体是否渗透到瓶子内部情况，判断阳性样品泄漏程度。

微生物挑战法：

将样品放入菌液培养，经培养过后，所有无泄露包装（阴性对照）应无菌生长，通过判断阳性对照瓶中菌株生存情况，从而判断阳性样品泄漏程度。

真空衰减法：

将包装放入指定的测试腔体中，对测试腔体抽真空，包装内气体通过漏孔漏出进入到测试腔体内。将腔室压力变化数据与无泄漏包装（阴性包装）数据对比，以判断包装是否泄漏及泄漏程度。

包装密封性检查方法的验证需设立阴性及阳性对照样品，阴性对照样品指不存在已知泄漏孔隙的包装容器，而阳性对照样品指制造的已知泄漏孔隙的包装容器。

             安瓿瓶                  西林瓶                       输液瓶